Os efeitos de fármacos anticoagulantes, como a varfarina e a heparina são aumentados pelos AINES, podendo elevar o risco de hemorragias. Além disso, o ibuprofeno pode aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal em pacientes que fazem terapia com fármacos antiagregantes plaquetários, como o clopidogrel.
A associação de antiinflamatórios COX-2 seletivos, tais como o Celecoxibe (Celebra®), com a varfarina produz um aumento leve, mas não significante do sangramento gastrointestinal.